Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья

Цели и задачи.
Международные требования к качеству ЛРС и ЛС.
Нормативные документы на ЛРС, их функции.
Государственная фармакопея (ГФ РБ).
Структура фармакопейной статьи на ЛРС.
Схема товароведческого анализа ЛРС.
Фармакогностический анализ, его разделы и методы по
определению подлинности и доброкачественности ЛРС:
макро- и микроскопический, фитохимический,
биологический анализы, поражение насекомыми и
микробами, радиационную чистоту, влажность, зольность,
содержание ДВ и др.

ЛРС и получаемые из него ЛС могут быть представлены на
рынке как товар,если они по всем параметрам соответствуют НД.
Чтобы определить, соответствует ли ЛРС требованиям
действующих в настоящее время в РБ НД, проводят
фармакогностический анализ ЛРС,
для осуществления которого необходимо:
▪ знать действующие НД и их новейшие изменения;
▪ уметь выполнять весь анализ.
Система государственного контроля осуществляет проверку
качества ЛРС на соответствие требованиям НД на аптечных
складах (базах), фармацевтических фабриках,
предприятиях, занимающихся выращиванием ЛРС,
переработкой и поставкой его или готовых ЛС на
фармацевтический рынок РБ.
При отправке ЛРС другим аптечным складам (базам),
фабрикам и предприятиям каждая партия сопровождается
заверенной копией протокола анализа, удостоверяющей
качество партии, и при поступлении на другие склады ЛРС
повторному анализу не подвергается, за исключением
случаев, когда возникают сомнения в его качестве.

Фармакогностический
анализ – это комплекс
методов анализа ЛРС, сырья животного происхождения и их продуктов, устанавливающий их
подлинность и доброкачественность
по всем параметрам НД.
Т.о., анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего,
с целью установления
подлинности и доброкачественности ЛРС.
Фармакогностический
анализ ЛРС складывается из
ряда последовательных анализов, или этапов:
товароведческого,
макроскопического,
микроскопического,
фитохимического;
в некоторых случаях он дополняется
определением биологической активности ЛРС.

Анализ ЛРС и ЛС из него проводят, прежде всего, с целью
установления подлинности и доброкачественности ЛРС.
Подлинность – это соответствие исследуемого сырья
наименованию, под которым оно поступило для анализа.
Устанавливается методами:
макроскопическим, микроскопическим, качественным
фитохимическим, хроматографическим, люминисцентным.
▫ во всех случаях проводятся первый и второй виды анализа,
третий и четвертый – выполняются реже.
Доброкачественность – соответствие ЛРС требованиям НД.
Определяется следующими видами анализа:
товароведческим (определение подлинности, измельченности
содержания примесей, зараженности амбарными вредителями),
количественным фитохимическим анализом (определение
влаги, золы, действующих или экстрактивных веществ),


радионуклидов, биологической стандартизацией (для сырья,
содержащего сердечные гликозиды).

Стандартизация ЛРС, НД

Стандартизация – система норм качества сырья, продукции,
методов испытания, установленная в общегосударственном
порядке и обязательная для производителей и потребителей.
Обязательные нормы и требования, предъявляемые к ЛРС,
излагаются в НД и стандартах.
В настоящее время имеются следующие категории НД:
GMP (Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals products:
Main principles. Geneva: World Health Organization Technical
Reports Series, 2003, N 908) − комплекс международных требований к условиям производства и контролю качества ЛРС,
ГФ РБ, ФС, ГОСТы.
Помимо ГОСТов на конкретные виды ЛРС имеются методические ГОСТы
(МГОСТЫ), определяющие правила испытания ЛРС; отраслевые стандарты
(ОСТы), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).
■ ФС разрабатывают на ЛРС серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный реестр, фактически ФС является отраслевым стандартом.

Среди стандартов в контроле качества конечного
продукта и свойств серийно производимого ЛС растительного происхождения (или получаемой из ЛРС субстанции)
ФС занимает особое место.
На современном этапе развития отечественной фармацевтической промышленности и большого объема импортируемых лекарств ФС остаеся главным инструментом гарантии
эффективности и безопасности ЛС для населения.
Она утверждается сроком на 5 лет и регистрируется в МЗ РБ.
Фармакопейные статьи на ЛРС, которые наиболее широко
применяются в медицине, включаются в ГФ РБ, т. 2.
Основным НД является ГФ РБ (включающая ФС на 120 ЛР).
В РФ и ряде стран СНГ действует ГФ-XI, содержащая ФС на 88
видов ЛРС, требования которой на ЛРС обязательны для
заготовительных организаций, баз перерабатки, складов и
предприятий-потребителей.
Номенклатура и НД на ЛРС регулярно пересматривается,
меняется.

Структура и содержание фармакопейных статей.

В заголовке статьи даётся ботанико-анатомическое название сырья
на латинском и русском языках во множественном числе, кроме слова
«трава».
Далее указывается, какая часть и когда собранного производящего
растения, или растений, а также семейство на русском и латинском
языках.
Внешние признаки – краткое описание морфологических признаков
сырья, цвет, вкус, запах и др.; для сырья, которое относится к списку А,
вкус не определяется.
Измельчённое сырьё – приводятся размеры частиц сырья, если надо
– его характеристика.
Микроскопия – приводятся диагностические признаки сырья.
Качественные реакции на основные действующие вещества –
приводятся микрохимические реакции, хроматография.
Числовые показатели – это нормы процентного содержания
действующих веществ, влаги, золы, органических и минеральных
примесей и так далее.
Методы контроля, упаковка, маркировка, транспортировка, хранение,
срок годности, основное фармакологическое действие.
НД должна обеспечивать всемерное повышение качества ЛРС, она
постоянно совершенствуется с учётом достижения науки и техники.
Для примера можно привести следующую фармакопейную статью:

РINI GЕММАЕ– сосны почки PINI SILVESTRIS GEMMAE

Собранные в конце зимы или ранней весной до начала распускания и высушенные
почки сосны обыкновенной - Рinus silvestris L., сем. сосновые – Рinaceaе.
Внешние признаки. Почки (укороченные верхушечные побеги) одиночные или по
нескольку штук в мутовках, окружающих более крупную центральную почку, без стебля
или с остатком стебля, длиной не более 3 мм. Поверхность почек покрыта сухими, спирально расположенными ланцетовидными, заостренными бахромчатыми чешуйками,
склеенными между собой выступающей смолой.
Цвет снаружи розовато-бурый, в изломе зеленый или бурый. Длина почек 1-4 см. Запах
ароматный, смолистый. Вкус горьковатый.
Микроскопия. При рассмотрении чешуйки под микроскопом с поверхности в центральной части ее видны трахеиды со щелевидными порами и заостренными концами и 2
смоляных хода, идущих от основания чешуйки до ее верхушки. Периферическая часть
чешуйки состоит из сильно вытянутых клеток паренхимы, концы которых часто отогнуты к
основанию чешуйки или заканчиваются свободно, образуя бахромчатость края чешуйки.
Числовые показатели. Эфирного масла не < 0,3%; влажность не > 13%; золы общей не >
2%; почек, почерневших внутри, не > 10%; почек со стеблем длиной > 3 мм и переросших
не > 10%; хвои не > 0,5%; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями
диаметром 3 мм, не > 5%; органич. примеси не > 0,5%; минеральной - не > 0,5%.
Количественное определение. Содержание эфирного масла определяют в 20 г крупноизмельченного (без просеивания) ЛРС методом 1 (ГФ XI,в.1,с.290).Время перегонки 1,5 ч.
Упаковка. Сырье упаковывают в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 25
кг нетто или в ящики из листовых древесных материалов не более 25 кг нетто. Фасуют
почки сосны по 100 г в пачки картонные 8-1-4.
Срок годности 2 года.
Отхаркивающее средство.

ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛРС

Товароведческому анализу подвергают все ЛРС,
поступающее от различных заготовителей.
Результаты анализов регистрируются в журнале.
Прием ЛРС оформляется приемной квитанцией.
Товароведческий анализ в большинстве случаев не
требует сложного оборудования и выполняется на
приемных пунктах, складах, базах.
Он
состоит из трех этапов:
▪ приемки сырья,
▪ отбора проб,
▪ методов испытаний.

ЛРС принимают мелкими и крупными
партиями.
В аптеки ЛРС поступает мелкими партиями
по несколько кг в одной упаковке или в
расфасованном виде.
На склады поступают крупные партии ЛРС.
Партией считается ЛРС одного наименования
массой не менее 50 кг, однородного по всем
показателям и оформлен. одним документом.
В этом документе содержатся данные:
№ и дата выдачи, наименование и адрес
отправителя, наименование ЛРС;
№ партии, масса, год и месяц сбора, место
заготовки, результаты тестов о качестве ЛРС,
обозначение НД на ЛРС, ФИО и подпись лица,
ответственного за качество ЛРС.

Единицами продукции (товара) являются кипы, ящики,
мешки, баулы и т.д.
Каждую ед-цу товара вначале подвергают внешнему осмотру
для установления соответствия упаковки и маркировки НД.
Внимание обращают на состояние тары (ее повреждений,
подмокания, гнили).
Т.к. все единицы партии товара проверить сложно, делают
выборку (табл. 1):
в партии из 1–5 ед. продукции анализируют все единицы,
в партии из 6–50 ед. анализу подвергают 5 ед., находящихся
вверху, середине и внизу товар. партии,
а в партии из >, чем 50 ед-ц для анализа отбирают 10 % ед-ц
продукции из разных мест партии, причем числа от 1 до 5
приравниваются к 10 единицам:
(напр., в 51 единице товара объем анализируемой выборки
будет равен 6 единицам).
Качество ЛРС в поврежденных единицах партии проверяют
отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Подлинность (идентичность) – это
соответствие исследуемого объекта тому
наименованию, под которым оно поступило для
анализа.
Подлинность ЛРС устанавливается путем:
▫ 1 - макроскопического анализа;
▫ 2 - микроскопического анализа;
▫ 3 - качественного химического анализа
(качественных реакций);
▫ 4 - люминесцентного анализа;
▫ во всех случаях проводятся 1 и 2 виды анализа,
3 и 4 – выполняются реже.

■ Доброкачественность –
это соответствие ЛРС требованиям НД.
■ Определяется следующими видами анализа:
товароведческим (определение подлинности,
измельченности, содержания примесей,
зараженности амбарными вредителями),
количественным фитохимическим анализом
(определение влаги, золы, действующих или
экстрактивных веществ),
определение микробиологический чистоты,
содержания пестицидов, токсических веществ,
радионуклидов, биологической стандартизацией
(для сырья, содержащего сердечные гликозиды).

Попавшие
в выборку единицы продукции вскрывают и
при внешнем осмотре определяют однородность ЛРС по
способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и
т. д.), цвету, запаху, засоренности; по наличию плесени,
гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при
проветривании; по засоренности ядовитыми растениями и
примесями (камни, стекло, сучья, перья, помет грызунов и
птиц); на глаз и с помощью 10-кратной лупы определяют
наличие амбарных вредителей.
В случае установления при внешнем осмотре
неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности
посторонними растениями в количестве, превышающем
допустимые нормы, вся партия должна быть рассор-
тирована и вторично предъявлена к сдаче.
Обнаружение
затхлого, устойчивого запаха,
несвойственного данному виду ЛРС, а также ядовитых
растений и посторонних примесей (стекло, помет грызунов,
птиц и т.д.),зараженности амбарными вредителями II и III
степеней требует заключения что вся партия ЛРС
бракуется и данное ЛРС не подлежит приёмке.

Методы отбора проб.

Из каждой единицы продукции выборки (табл. 1) отбирают
точечные пробы из трех разных мест – сверху, снизу и из
середины, на глубине не менее 10 см; точечные пробы
должны быть примерно одинаковыми по массе.
Затем все точечные пробы смешивают и получают
объединенную пробу, из к-рой методом квартования
выделяют среднюю пробу
Для этого ЛРС помещают на гладкую поверхность, распределяют
тонкими равномерным слоем в виде квадрата, который делят по
диагонали на 4 треугольника.
Затем 2 противоположных треугольника удаляют, а 2 оставшихся
соединяют, осторожно перемешивают (чтобы не измельчать ЛРС),
разравнивают вновь на поверхности в виде квадрата и вновь делят
по диагонали, удаляя 2 противоположных треугольника.
Так повторяют до тех пор, пока в двух противоположных
треугольниках не останется количество ЛРС, равное массе
средней пробы на данное ЛРС (табл. 2).
Неточности в массе средней пробы не должны отклоняться
от данных табл. 2 на ±10%.

При необходимости проводят еще
определение:
Вредители ЛРС:
пестицидов
генно-модифицированного ЛРС
1 – амбарный долгоносик и его личинка,
2 – хлебный точильщик и его личинка,
3 – хлебная (амбарная) моль и ее личинка,
4 – мучной клещ.
Схема проведения фамакогностического
анализа ЛРС

Установления степени зараженности амбарными вредителями.
Из объединенной (не средней!) пробы методом квартования
выделяют пробу массой 500 г для мелких видов ЛРС и 1000 г
для крупных видов ЛРС.
Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку и
вкладывают этикетку и направляют для анализа в лаборат-ю.
Для установления степени зараженности сырья амбарными
вредителями (см. схему анализа и рис.) соответствующую
аналитическую пробу ЛРС помещают на сито с отверстиями
диаметром 0,5 мм и просеивают. В прошедшем сквозь сито
сырье установленное количество вредителей и их личинок
пересчитывают на 1 кг сырья.
При наличии в 1 кг ЛРС ≤ (т.е. не более) 20 клещей и/или 5
штук хлебного точильщика, амбарной моли и ее личинок
заражение относят к I степени; при наличии > (более) 20
свободно передвигающихся клещей и/или 6–10 хлебных
точильщиков либо амбарной моли – ко II степени;
при наличии > (более) 20 клещей и/или более 10 хлебных
точильщиков либо личинок амбарной моли – к III степени.
ЛРС в III степени заражения бракуют.

Микробиологическая чистота ЛРС:
- с термической обработкой: - без обработки:
Аэробные бактерии - 107,
Аэробные - 105
Дрожжи, плесневые грибы - 105,
Escherichia coli - 102,
Дрожжи, плесневые - 104
Escherichia coli - 0
+ для обоих вариантов:
Salmonella - 0/10 г,
Enterobacter - 103/1 г.
Радиационный контроль РДУ-99:
500 / 1000 г (мл) ЛРС:
- плоды и ягоды - до 2590 Бк/кг,
- остальное ЛРС - до 1850 Бк/кг.

Определение влажности.

Аналитическую пробу для определения влажности ЛРС немедленно помещают в
герметически упакованную банку.
Под влажностью ЛРС понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют
в ЛРС при высушивании до постоянной массы.
Аналитическую пробу ЛРС (согл. табл. 3) измельчают и берут 2 навески по 3-5 г,
взвешенные с погрешностью ±0,01 г.
Каждую навеску помещают в предварительно взвешенный высушенный бюкс с
крышкой и ставят в нагретый до 100-105 ºС сушильный шкаф.
Первое взвешивание ЛРС (листьев, трав, цветков) проводят через 2 ч, а корней,
корневищ, кор, плодов, семян – через 3 ч.
ЛРС высушивают до постоянной массы: когда разница между двумя последующими
взвешиваниями после 30 мин. высушивания и 30 мин. охлаждения в эксикаторе
не превышает 0,01 г.
Определение потери в массе при высушивании рассчитывают на абсолют.сухое ЛРС:
(m – m1) . 100
Х% = -----------------,
m
где m – масса ЛРС до высушивания, г;
m1 – масса после высушивания, г;
Х – влажность ЛРС, %.
За окончательный результат берут среднее арифметическое двух параллельных
определений, вычисленных до 0,1%.

Определение содержания золы.

Фармакогностический анализ требует
различать в ЛРС различают два вида золы:
1) золу общую, 2) золу нерастворимую в 10% HCl.
Общую золу определяют на основе получения несгораемого
остатка неорганических в-в после сжигания и прокаливания ЛРС.
Для этого 3-5 г измельченного ЛРС помещают в предварительно
прокаленный и точно взвешенный фарфоровый тигель. Тигель
осторожно нагревают, позволяя ЛРС сгореть при возможно более
низкой температуре.
При неполном сгорании частиц остаток охлаждают, смачивают
водой или насыщенным раствором NH4NO3, выпаривают на водной
бане и остаток прокаливают. Прокаливание ведут при слабом
красном калении (около 500 ºС) до постоянной массы, избегая
сплавления золы и спекания со стенками тигля.
В случае необходимости операцию повторяют несколько раз.
После прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
Постоянная масса считается достигнутой, если разница между
2 последующими взвешиваниями не превышает 0,0005 г.

Для
определения золы, нерастворимой в 10% HCl,
в тигель с общей золой наливают 15 мл соляной кислоты (HCl)
определенной НД плотности; тигель покрывают часовым
стеклом и нагревают на кипящей бане 10 мин.
После остывания содержимое фильтруют через беззольный
фильтр. Тигель, часовое стекло и фильтр промывают дист.
водой до прекращения появления мути в промывных водах от
капли индикатора – 2 %-го AgNO3.
Затем фильтр помещают в тигель, высушивают, сжигают,
и тигель прокаливают до постоянной массы.
Проводят 2 параллельных определения.
Содержание общей золы в % в абсолютно сухом ЛРС и
золы, нерастворимой в HCl, рассчитывают по формулам НД.
Если общая зола представляет собой сумму минеральных в-в
ЛРС и кремнезема, то нерастворимая в HCl зола – это,
практически, один кремнезем.
Вычитая из общей золы массу кремнезема, можно определить
сумму минеральных веществ, содержащихся в сырье (обычно
почти 50% массы этих элементов составляет калий).

Фитохимические реакции по идентификации ЛРС
подразделяют на следующие виды:
к а ч е с т в е н н ы е х и м и ч е с к и е р е а к ц и и, для проведения к-рых делают
водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при
добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению. Для выполнения этих
реакций обычно используют пробирки, часовые или предметные стекла с лунками;
м и к р о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и ведут одновременно с микроскопическим
анализом ЛРС, наблюдая результаты невооруженным глазом и под микроскопом: такое
проведение реакции значительно повышает их чувствительность.
Например, на предметное стекло помещают извлечение свежего растительного материала,
содержащего алкалоиды, а рядом помещают каплю раствора пикриновой к-ты, после чего
содержимое обеих капель соединяют тонким каналом, в котором наблюдают образование
кристаллов пикратов алкалоидов.
В качественных химических реакциях, как правило, необходим контрольный опыт;
г и с т о х и м и ч е с к и е р е а к ц и и: с помощью их определяют те или иные
соединения непосредственно в местах локализации на срезах свежего или фиксированного
материала. Результаты этих реакций наблюдают под микроскопом вначале при малом, а
затем при большом увеличении. Условием проведения гистохимических реакции является
их специфичность, потому в случае присутствия в исследуемом объекте других веществ,
дающих подобные результаты реакции, их надо предварительно удалить.
Наблюдать результаты реакции надо сразу после ее проведения, пока не произошла
диффузия исследуемого вещества;
х р о м а т о г р а ф и ч е с к и е м е т о д ы (в тонком слое сорбента − порошка
окиси алюминия, силикагеля, агарозы или специальных сортов бумаги): позволяют не
только обнаружить, но и определить качественный состав природных соединений,
имеющих диагностическое значение для идентификации ЛРС.
В настоящее время существуют различные методы хроматографии: твердослойная, газовая,
газо-жидкостная, жидкостная, ионообменная, высокоэффективная и др. виды
хроматографиического анализа.

Качественный химический анализ
(фитохимический анализ)
используется для качественного и количественного
определения действующих веществ с помощью химических,
физико-химических и других методов.
Фитохимические методы используют часто для определения
доброкачественности ЛРС.
Для установления подлинности ЛРС используют:
а) к а ч е с т в е н н ы е р е а к ц и и и
б) х р о м а т о г р а ф и ю – деление на основные
действующие и сопутствующие вещества, которые
изложены в НД на данный вид ЛРС.
Люминесцентный анализ: его основное достоинство –
высокая чувствительность и специфичность.
Биологические методы анализа ЛРС: обычно
применяются при изучении сердечных гликозидов.

Методы определения подлинности ЛРС

Подлинность цельного ЛРС
устанавливают в основном после
макроскопического анализа;
измельченного, резано-прессованного,
порошкового и брикетированного ЛРС –
в результате микроскопического
анализа,
использования люминесцентного метода
и гистохимических реакций.

Макроскопический
анализ ЛРС – вид фармако-
пейного анализа, используется для установления
подлинности и доброкачественности ЛРС – главным
образом ц е л ь н о г о, реже измельченного по
методикам ГФ РБ и другим НД.
Анализ включает определение:
▪ внешних признаков: формы (сравнительно с простейшей
геометрической);
▪ цвета (определяется при дневном освещении – с
поверхности и на изломе);
▪ запаха (при растирании ЛРС между пальцами,
соскабливании, растирании в ступке);
▪ вкуса (неядовитого ЛРС – разжевывая и выплевывая);
▪ размеров ЛРС (длина, ширина, диаметр: для ЛРС размером
более 3 см проводят 10–15 измерений, для ЛРС размером
менее 3 см – 20–30 измерений)
особенности (в зависимости от вида ЛРС). Можно сравнить,
например, листья: ели, ландыша, крапивы, каштана, акации.

При макро- и микроскопическом анализе листа

Листья рассматриваем сухими или размоченными в горячей).
воде (прокипяченными в 2 % растворе NaOH − для
размягчения ткани и обесцвечивания хлорофилла).
Определяем макро-строение листа (простой или сложный),
обращаем внимание на строение черешка, геометрическую
форму и толщину листовой пластинки, ее кутинизированность
(кожистость), сравниваем структуру верхней и нижней
стороны листа, опушенность. Цвет листов. пластинки (темноили светло-зеленый, сизый, желтый, бурый, красноватый)
устанавливаем при дневном освещении. Определяем
морфологические особенности листовой пластинки (цельная,
лопастная, раздельная, нитчатая, перисто-рассеченная),
форму (в сравнении с прос-тейшей геометрической фигурой),
характер ее края (гладкий, зубчатый, пильчатый, выемчатый,
городчатый) и жилкования (оно особенно проявляется с
нижней стороны листа: дуговое, линейное, сетчатое).
Уточняем структуру поверхности (гладкая, морщинистая,
опушенная), характер и степень развития опушения
(преимущественно по жилкам), присутствие железок,
воскового налета).
В конце определяем запах и вкус.

Микроскопический – основной метод для
определения подлинности и з м е л ь ч е н н о г о
ЛРС: резаного, дробленого, порошкованного,
резано-прессованного в брикеты и гранулы.
Микроскопический анализ ЛРС основывается
на знании анатомической структуры растений
Заключается в том, чтобы в общей картине
анатомического строения различных органов
и тканей отыскать характерные диагностические признаки, которые отличают изучаемый
объект от частей другого растения.

Микрокопический анализ листа начинают с э п и д е р м и с а:
изучают форму эпидермальных клеток с верхней и нижней
стороны листа (изодиаметрические или прозенхимные,
прямоугольные, многоугольные, с извилистыми боковыми
стенками, тонко- или толстостенные, с утолщениями стенок
[четковидными или иными]); наличие трихомов − простых
соско- и волосковидных или фигурных (одно- или многоклеточных, пучковых, звездчатых, Т-образных, головчатых,
булавовидных, с розеткой клеток вокруг основания волоска
или без нее); железок (простых булавовидных, 1-, 2- или 4клеточных, грибовидных с радиальным расположением
секреторных клеток, свойственным сем. Губоцветных, либо
овальных, подушковидных, с ярусным расположением
выделительных клеток, свойственным сем. Астровых);
устьиц (число, характер расположения): эпистоматическое –
на верхней стороне листа, гипостаматическое – на нижней
строне, амфистоматическое – на обеих сторонах листа,
наличие на верхушке листа или зубчика водяных устьиц.

Поверхность листа мяты

Устанавливают тип устьичного аппарата по числу и характеру расположения вспомогательных клеток эпидермиса около замыкающих клеток устьиц:
1)
2)
3)
4)
● у двудольных:
диацитный устьичный аппарат: устьица окружены 2 околоустьичными
клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели –
характерен для растений семейств Губоцветные, Гвоздичные;
парацитный устьичный аппарат: с каждой стороны устьица вдоль его про
дольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток –
это характерно для растений сем. Мареновые, Вересковые, Брусничные;
анизоцитный устьичный аппарат: устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из них одна значительно меньше двух других– такой тип
устьичного аппарата обнаруживается у растений семейства Капустные;
аномоцитный устьичный аппарат: устьица окружены неопределенным
числом клеток, различающихся по форме и размерам – он встречается у
растений сем. Лютиковые и у растений большинства других семейств;
● у однодольных и других растений:
тетра- и
мультиперигенный (тетра- и энциклоцитный).

1
3
2
4
5
6
7
Типы устьичного аппарата эпидермиса растений:
1 – диацитный, 2 – парацитный, 3 – анизоцитный,
4 – аномоцитный; 5 – тетрацитный, 6 – энциклоцитный;
7 – складчатость кутикулы.

Анализ трав

Прежде всего обращают внимание на особенности строения стебля:
прямой, искривленный или приподнимающийся, простой, ветвистый;
характер ветвления; форму поперечного сечения (круглая, ребристая,
4-гранная, полый цилиндр); цвет поверхности, опушение, размеры
(диаметр у основания, длина); расположение листьев (у основания
стебля, в середине и у вершины, черешковые, сидячие, стеблеобъемлющие, с раструбами, очередное, супротивное, мутовчатое);
тип соцветия (простой или сложный зонтик, кисть, колос, метелка);
особенности морфологии и анатомии листьев, цветков, плодов.
В измельченном и порошкованном сырье трав присутствуют фрагменты
тканей стебля, а также цветков, листьев, плодов, семян.
Микроскопический анализ трав основан на изучении микроскопии листьев,
для чего отбирают кусочки их и анализируют, как описано выше.

М е х а н и ч е с к а я т к а н ь: клетки колленхимы на периферии
листовой пластинки, сосуды ксилемы и флоэмы в проводящих пучках,
иногда склереиды среди клеток листовой паренхимы.
П р о в о д я щ а я т к а н ь: сосуды (трахеиды), лубяные волокна.
П а р е н х и м а (м е з о ф и л л): губчатая, столбчатая,
аэренхима, обкладочная (сосудистых пучков злаков с С4-типом
фотосинтеза); наличие в клетках кристаллов, включений (игольчатые,
призматические, рафиды, друзы, цистолиты – грозди, песок).
Рафиды встречаются у Liliaceae, песок – у Belladonna, цистолиты – у Urtica,
кристаллы и друзы – у Polygonum.
З а п а с а ю щ а я т к а н ь − главным образом, паренхима: может
запасать крахмал, белки, липиды. Иногда клетки паренхимы или их
группы накапливают слизи, эфирные масла, смолы, стероиды, танниды.
Впоследствии на их основе формируются вместилища, млечники,
смоляные ходы.
В ы д е л и т е л ь н а я т к а н ь: может быть представлена как
эктофитными структурами (например, гидатодами, различными
железками на эпидермальной поверхности, подкутикулярными
вместилищами эфирных масел и смол), так и эндофитными
образованиями (накопительными клетками, вместилищами,
секреторными каналами).

Анализ цветков, плодов, семян

Цветки. Устанавливают тип соцветия, опушенность его частей. Затем определяют
строение околоцветника (простой чашечко- или венчиковидный либо двойной), венчика
(актино- или зигоморфный, число и форму лепестков или зубчиков, их окраску), число и
форму чашелистиков, число и строение тычинок, пестиков, строение завязи.
При микроскопическом исследовании обращают внимание на строение эпидермиса
внутренней и наружной сторон лепестков венчика и чашелистиков, наличие, характер
расположения и строение волосков, железок, механических элементов, форму и размеры
пыльцевых зерен и т. д.
Плоды состоят из околоплодника (перикарпия) и заключенных в нем семян. Перикарпий
может быть сухой (сухие плоды) или мясистый (сочные плоды). Диагностическое
значение имеют форма и строение плода, его размеры (длина, ширина, поперечник),
цвет, характер поверхности околоплодника, запах, вкус. Исследуют также число гнезд в
плоде, наличие и число эфиромасличных канальцев, вместилищ. У сочных плодов после
размачивания в горячей воде определяют строение околоплодника, количество, размер,
форму, характер поверхности и цвет семян.
При микродиагностике плодов важно строение перикарпия, в котором различают 3 слоя:
экзо-, мезо- и эндокарпий, т. е. наружный, средний и внутренний. В экзокарпии обращают
внимание на наличие и строение волосков; в мезокарпии – на расположение и структуру
механических элементов, эфиромасличных канальцев и вместилищ, кристаллических
включений; в эндокарпии – на положение клеток с четковидными утолщениями стенок,
волокон механической ткани, склереид.
Семена. Семена состоят из зародыша, эндосперма, семенной кожуры.
Обращают внимание на форму, размеры, цвет, запах, вкус и общее строение семени.
Диагностическое значение имеет расположение зародыша, наличие и форма рубчика.
При изучении под микроскопом внимание обращают на строение семенной кожуры (слои
клеток), величину и форму эндосперма, строение зародыша, на его механический слой,
состоящий из вытянутых (прозенхимных) или изодиаметрических клеток с равномерно
утолщенными стенками, а также на пигментный слой.

Сухие плоды
Сочный плод

Анализ кор

Внимание обращают на толщину, окраску, особенности строения
наружной и внутренней поверхностей коры. Наружная поверхность
коры обычно серого или коричневого цвета, гладкая или
морщинистая, с характерными чечевичками и пятнами; внутренняя
поверхность, как правило, светлее, гладкая или гофрированная;
поверхность поперечного излома зернистая или занозисто-волокнистая из-за механических элементов.
Перед получением поперечных срезов кору в течение 1–2 суток
размачивают в смеси глицерина, спирта и воды (1:1:1).
Поскольку кора ветвей и корневищ включает периферические слои
клеток до камбия, в ней отсутствуют сосуды ксилемы (есть лишь
волокна луба, часто связанные с кристаллоносными клетками).
При микроскопировании обращают внимание на строение пробки,
ее цвет, характер колленхимы, толщину первичной и вторичной
коры, наличие феллодермы и особенности каменистых клеток,
лубяных волокон, их скоплений или тяжей, а также кристаллов
оксалата кальция, клеток с эфирными маслами, смолами,
вместилищ и ходов, млечников.

1
Кора (схематическ. изображение):
1 – ядра, 2 – эпидерма, 3 – феллема,
4 – феллоген, 5 – феллодерма.
Корка (схематическ. изображение):
Каменистые клетки (склериеды)
1 – слои пробки (феллемы), 4 – друзы,
2 – каменистые клетки (склереиды),
3 – остатки первичной коры.

Анализ корней, корневищ, клубней, луковиц

У всех подземных органов определяют форму,
особенности наружной поверхности (край может быть
ровный или морщинистый, с продольным или поперечным
рисунком складок, с рубцами от прикорневых листьев или
буграми и точками – следами отмерших стеблей и корней)
и излома (ровный, зернистый, волокнистый, занозистый,
короткощетинистый и др.), цвет на поверхности и на
изломе, размеры, запах, вкус.
Клубни имеют стеблевое происхождение, формируются на
Луковицы состоят из утолщенных сочных чешуй,
концах подземных побегов (столонов), на поперечном срезе
их видно пучковое строение. Поверхность клубня обычно
морщинистая, ямчатая, бугристая.
расположенных на укороченном стебле (донце), и
нескольких сухих, покрывающих снаружи. Строение
луковиц обычно рассматривают на продольном разрезе.

Стержневая и мочковатая
корневые системы
Крапива 2-домная
Корневища солодки (вверху) и крапивы (внизу)

Корни по морфологическим признакам классифицируют на
конические, стержневые и мочковатые, тонкие и толстые,
длинные и короткие.
Корни могут иметь первичное или вторичное анатомическое строение.
При п е р в и ч н о м строении в центре виден осевой
цилиндр, в котором, прежде всего, обращает на себя
внимание 2-, 3-, 4-, 5- или многолучевая структура,
образованная сосудами ксилемы.
Первичная анатомическая структура корней у однодольных
сохраняется до конца жизни, а у двудольных она сменяется
в т о р и ч н о й структурой, когда радиальное
расположение проводящих тканей становится не столь
отчетливым и сменяется коллатеральным, при котором
основное пространство в центре составляет древесина.
Покрывающие снаружи центральный цилиндр слои
ризодермы, первичной коры и эндодермы слущиваются и в
результате активности перицикла заменяются вторичной
корой, содержащей наружный слой пробки, очень тонкий
слой феллогена, феллодерму, в которой могут встречаться
каменистые клетки, волокна луба, друзы, а у некоторых
видов – также секреторные вместилища и каналы.

Корневища
– простые и разветвленные, толстые и
тонкие.
У 1-дольных растений корневища имеют т о л ь к о
п у ч к о в о е строение: пучки (закрытого типа, без
камбия − его активность рано заканчивается) беспорядочно располагаются в коре и центральном цилиндре.
У 2-дольных корневища могут иметь как п у ч к о в о е
строение (пучки открытого типа, коллатеральные или
биколлатеральные, располагаются в виде кольца у
поверхности корневища, а в центре – широкая
паренхимная сердцевина), так и б е с п у ч к о в о е,
при котором площадь поперечного среза заполнена
одревесневшими элементами, чередующимися с
лучами паренхимы, выходящими из центра (иногда
сердцевинная паренхима разрушается и образуется
центральная полость).

Вторичное
строение
корня
тыквы
5

Тыква (Cucurbita pepo)
Пучковое и беспучковое
вторичное анатомическое строение корня

Б
А
ВВ
Г
ДД
Д
Анатомическая структура (схема – поперечный срез) корня (А. Б): первичное
строение (А: 1 – эпидермис, 2 – первичная кора, 3 – эндодерма, 4 - перицикл, 5 –
флоэма, 6 - ксилема) и вторичное (Б: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – камбий, 4 –
древесина, 5 – луч сердцевинной паренхимы) и корневища (В. Г, Д) 1-дольных
растений (В: 1 – покровная ткань, 2 – кора, 3 – эндодерма, 4 – центральный
цилиндр, 5 – проводящие пучки) и 2-дольных растений с пучковым типом
строения (Г: 1 – перидерма, 2 – кора, 3 – сердцевина, 4 – проводящие пучки, а –
флоэма, б – ксилема) и беспучковым типом строения (Д: 1 – перидерма, 2 – кора,
3 – камбий, 4 – древесина, 5 – сердцевина, 6 – сердцевинные лучи).

ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА

__________________________________
______________________________________________________________________________________

// (ГФ РБ, ФС № , ГОСТ или др. НД)
Количество единиц продукции сырья __________________________________
Результат осмотра упаковки (нарушена, не нарушена) ____________________
Результат проверки однородности партии (однородная, не однородная) ______
Количество единиц продукции сырья для вскрытия (объем выборки) ________
Масса средней пробы __________________________________________________
Масса аналитической пробы для определения:
1. Степени зараженности амбарными вредителями __________________
2. Подлинности, измельченности и содержания примесей ____________
3. Влажности _________________________________________________
4. Содержания золы и действующих веществ _______________________
5. Микробного заражения _______________________________________
6. Радиационного контроля ______________________________________
Результаты анализа:
Степень зараженности амбарными вредителями ___________________________
Числовые показатели Найдено НД, %
г % Содержание измельченных частиц*
Содержание частей сырья, утративших нормальную окраску (почерневших, побуревших, выцветших)*
Другие части этого растения, не соответствующие установленному описанию*
Органическая примесь ___________ Минеральная примесь ____________
Влажность
Зола общая
Зола, не растворимая в 10% растворе HCl
Экстрактивные вещества (извлекаемые водой, спиртом)*
Действующие вещества (наименование)*
Микробное заражение*
Радиационный контроль*
Загрязненность тяжелыми металлами*
Загрязненность пестицидами, гербицидами и другими ксенобиотиками органической природы*
* Если требует НД.
З А К Л Ю Ч Е Н И Е _____________________________________________________

Подпись аналитика _________________________________________________________

ПРОТОКОЛ №___ от _______________ 200_ г.
МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
____________________________________________________________
(латинское название сырья, растения, семейства)
НД
I. Внешние признаки
______________________________________________________
(дать описание внешних признаков сырья определенной морфологической
группы по схеме)
II. Микроскопические признаки
_____________________________________________
[Место для рисунка]
(подписать детали рисунка, выделить
диагностические признаки)
III. Микрохимические реакции
______________________________________________
(реакции, используемые в диагностике сырья и их результаты)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
__________________________________________________________
сырье (не) соответствует требованиям НД
Подпись аналитика
________________________________________________________

ПРОТОКОЛ №___ от _______________ 200_ г.
ФИТОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
____________________________________________________________________
(латинское название сырья, растения, семейства)
НД
I. Выделение веществ(а) из растительного сырья
_________________________________
_____________________________________________________________________________
(краткая методика)
II. Качественный анализ
______________________________________________________
(описание качественных реакций и их результат, химизм реакций)
III. Хроматографическое исследование
__________________________________________
(сорбент, подвижная фаза, проявление, результат)
IV. Количественный анализ
___________________________________________________
(краткая методика, расчеты, результат)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ______________________________________________________________
(результаты II, III и IV исследований и соответствие сырья НД)
Подпись аналитика _________________________________________________________

«Анализ лекарственного растительного сырья»:

1. Минеральная примесь - это:

А. Стекло Б. Песок В. Части сырья, изменившие окраску

2. Цвет сырья определяют при проведении:

А. Макроскопического анализа Б. Микроскопического анализа

В. При определении влажности сырья

3. Цвет сырья определяют:

А. У сухого сырья Б. У размоченного сырья

4. Цвет сырья определяют:

А. При дневном освещении Б. При искусственном освещении

В. Характер освещения не учитывается

5. Цель микроскопического анализа - определение подлинности сырья:

А. По анатомическим признакам Б. По морфологическим признакам

6. К органическим примесям относят:

А. Части сырья, изменившие окраску Б. Части других неядовитых растений

В. Части любых других растений

7. Партия бракуется без последующего анализа, если обнаружено:

А. Наличие ядовитых растений В. Отсутствие маркировки согласно НД

Б. Повреждение тары и подмочка сырья Г. Зараженность амбарными вредителями 1 степени

8. Партия бракуется без анализа при обнаружении:

А. Органической примеси в больших количествах Б. Помета птиц и грызунов

В. Неоднородности сырья

9. Партия бракуется без анализа при обнаружении:

А. Органической примеси в больших количествах В. Неоднородности сырья

Б. Стекла Г. Земли в больших

количествах

10. К анатомическим признакам сырья относят:

А. Характер излома корня Б. Форму стебля В. Строение эпидермиса Г. Тип соцветия

11. К анатомическим признакам сырья относят:

А. Характер излома корня Б. Наличие кристаллов оксалата кальция В. Форму стебля

12. Для определения подлинности измельченного сырья проводят:

А. Макроскопический анализ Б. Микроскопический анализ

13. Допустимыми примесями при приеме и анализе лекарственного растительного

сырья могут быть:

14. Подлинность сырья - это:

А. Количество БАВ Б. Соответствие сырья своему наименованию В. Чистота сырья

15. При поступлении лекарственного растительного сырья от заготовительной

организации на аптечный склад его подвергают анализу:

Б. Макроскопическому анализу Г. Полному товароведческому анализу

16. После проведения товароведческого анализа оформляется документ:

А. Приемная квитанция Б. Акт В. Протокол испытаний Г. Заключение

17. Анализ лекарственного сырья проводят на основании требований:

А. Нормативного документа на лекарственное сырье

В. Приказов МЗ РФ по контролю качества

Б. Инструкции по заготовке лекарственного растительного сырья

Г. Технического регламента на препараты из данного лекарственного сырья

18. Подлинность, измельченность и чистоту лекарственного растительного сырья определяют в пробе:

А. №1 Б. №2 В. №3

19. К морфологическим признакам сырья относят:

20. Целью макроскопического анализа является:

А. Определение количества БАВ Б. Определение подлинности сырья

В. Определение чистоты сырья

21. Для определения подлинности сырья проводят:

22. Вкус сырья определяют:

А. Только у неядовитого сырья Б. У любого сырья

23. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья включает:

А. Сбор, упаковку, отбор средней пробы

Б. Приемку, отбор аналитических проб, измельчение

В. Приемку, отбор проб, анализ аналитических проб

24. Подлинность сырья определяют в аналитической пробе:

А. №1 Б. №2 В. №3

25. Биологическую стандартизацию проводят для сырья, содержащего:

А. Эфирные масла Б. Дубильные вещества В. Сердечные гликозиды

26. Пробу для определения степени зараженности амбарными вредителями берут:

А. Из средней пробы В. Из точечной пробы

Б. Из объединенной пробы Г. Из каждой единицы продукции

27. Масса пробы для определения степени зараженности амбарными вредителями

для крупного сырья:

А. 1000 г Б. 500 г В. Для каждого вида сырья определена масса пробы в ОФС

28. Масса пробы для определения степени зараженности амбарными вредителями

для мелкого сырья:

А. 1000 г Б. 500 г В. Для каждого вида сырья определена масса пробы в ОФС

29. Массы аналитических проб:

А. Определены для каждого вида сырья в ОФС

Б. Не зависят от вида сырья и определены в абсолютной массе

30. Масса средней пробы:

А. Определена для каждого вида сырья в ОФС

Б. Не зависят от вида сырья и определена в абсолютной массе

31. Аналитическая проба № 2 используется для определения в сырье:

А. Измельченности Б. Зольности В. Влажности Г. Действующих веществ

32. Количественное определение БАВ лекарственного сырья определяют в аналитической пробе:

А. №1 Б. №2 В. №3

33. Если при внешнем осмотре партии обнаружены две поврежденные единицы продукции:

А. Сырье из этих единиц продукции бракуется без анализа

Б. Поврежденные единицы продукции возвращаются поставщику

В. Сырье из каждой поврежденной единицы анализируется отдельно

34. Сколько единиц продукции нужно вскрыть, если их в партии 15:

А. все Б. 5 В. 2 Г. 10

35. Сколько единиц продукции нужно вскрыть, если их в партии 89:

А. 9 Б. 8 В. 2 Г. 10

36. Сколько единиц продукции нужно вскрыть, если их в партии 31:

А. 3 Б. 5 В. 15 Г. 10

37. Сколько единиц продукции нужно вскрыть, если их в партии 6:

А. все Б. 5 В. 2 Г. 3

38. При смешивании точечных проб образуется:

А. Объединенная проба Б. Средняя проба В. Аналитическая проба №1

39. Чистота сырья - это:

А. Отсутствие примесей Б. Соответствие времени заготовки сырья

В. Соответствие размеров сырья требованиям НД

40. Масса точечной пробы:

А. 50 г Б. 100 г В. Не нормируется

41. Степень зараженности амбарными вредителями, если в пробе мелкого сырья обнаружено 3 личинки амбарной моли:

А. I степень Б. II степень В. III степень

42. Cтепень зараженности амбарными вредителями, если в пробе крупного сырья обнаружено 3 личинки амбарной моли:

А. I степень Б. II степень В. III степень

43. Cтепень зараженности амбарными вредителями, если в пробе мелкого сырья обнаружено 6 хлебных точильщиков:

А. I степень Б. II степень В. III степень

44. Cтепень зараженности амбарными вредителями, если в пробе крупного сырья обнаружено 15 клещей:

А. I степень Б. II степень В. III степень

45. Для определения степени зараженности амбарными вредителями проба берется:

А. Из объединенной пробы В. Анализируется проба №1

Б. Из средней пробы Г. Из каждой единицы продукции отдельно

46. Если в лекарственном растительном сырье обнаружено стекло:

А. Это органическая примесь Б. Это минеральная примесь В. Это недопустимая примесь

47. Степень зараженности амбарными вредителями рассчитывается:

А. На 500 г Б. На массу аналитической пробы №1 В. На 1 кг

48. Если в результате анализа сырья устанавливают, что сырье не соответствует требованиям НД:

А. Сырье бракуется Б. Проводится повторный анализ В. Сырье подлежит рассортировке

49. Для повторного анализа сырье отбирают:

А. Из тех же единиц продукции Б. Из ранее не вскрытых единиц продукции

В. Из остатков объединенной пробы после первого отбора проб

50. Если при вскрытии единиц продукции обнаружена в сырье органическая примесь в явно завышенных количествах:

А. Партия бракуется без анализа Б. Партия направляется на рассортировку

В. Партия принимается с оговоркой на превышение примесей

51. Точечные пробы берутся на глубине:

А. 5 см Б. 10 см В. 20 см Г. Глубина не нормируется

52. К минеральным примесям относят:

53.Проба на определение степени зараженности амбарными вредителями упаковывается:

А. В бумажный, многослойный мешок Б. В полиэтиленовый пакет

В. В стеклянную или металлическую банку

54.Степень зараженности амбарными вредителями определяют:

А. При внешнем осмотре сырья Б. При анализе аналитической пробы №1

В. При анализе специальной пробы

55.Если в результате анализа установлена III степень заражения амбарными вредителями,

А. После очистки реализуют через аптечную сеть Б. Сжигают

Тестовые задания для самоконтроля по теме «Характеристика основных групп биологически активных веществ лекарственных растений»:

1. Биологически активные вещества, состоящие из гликона и агликона называют:

А. Эфирными маслами Б. Алкалоидами В. Гликозидами

2. Водорастворимый витамин:

А. Витамин А Б. Витамин С В. Витамин К

3. Эфирные масла малорастворимы:

А. В воде Б. В спирте В. В жирных маслах

4. К жирорастворимым витаминам относят:

А. Витамин С Б. Витамин А В. Витамины группы В

5. Гликозиды хорошо растворимы:

А. В воде Б. В эфире В. В хлороформе

6. Высокомолекулярные вещества полифенольного характера способные коагулировать белки - это: А. Алкалоиды Б. Дубильные вещества В. Сердечные гликозиды

7. Биологическую стандартизацию проводят для сырья содержащего:

А. Дубильные вещества Б. Сердечные гликозиды В. Флавоноиды Г. Эфирные масла

8. БАВ растений, обладающие кардиотоническим действием:

А. Алкалоиды Б. Эфирное масло В. Сердечные гликозиды Г. Дубильные вещества

9. Хорошо растворимы в воде:

А. Эфирные масла Б. Гликозиды В. Агликоны гликозидов

10. Метиленовый синий является реактивом:

А. На слизи Б. На белки В. На сердечные гликозиды

11. По физическим свойствам витамины подразделяются:

А. На водорастворимые и жирорастворимые

Б. На окисленные и восстановленные

В. На кислородосодержащие и бескислородные

А. Дубильные вещества Б. Флавоноиды В. Алкалоиды Г. Кумарины

13. Поверхностной и гемолитической активностью обладают:

А. Дубильные вещества Б. Эфирные масла В. Алкалоиды Г. Сапонины

14. На тритерпеновые и стероидные группы по строению подразделяются:

А. Сердечные гликозиды Б. Антраценопроизводные В. Сапонины

15. Соли трехвалентного железа являются реактивом на:

А. Дубильные вещества Б. Флавоноиды В. Алкалоиды Г. Полисахариды

16. БАВ лекарственных растений, обладающие мягчительным, обволакивающим и слабительным действием - это:

А. Алкалоиды Б. Антрагликозиды В. Слизи Г. Фенологликозиды

17. Слабительным действием обладают:

А. Антрагликозиды, производные хризацина

Б. Антрагликозиды, производные ализарина

В. Восстановленные антрагликозиды

18. Способны возгоняться при нагревании:

А. Флавоноиды Б. Дубильные вещества В. Антраценопроизводные

19. Окисленные антраценопроизводные - это кристаллические вещества:

А. Бесцветные Б. Желтые или оранжевые В. Серые

20. Антраценопроизводные подразделяются:

А. На окисленные и восстановленные Б. На гидролизуемые и конденсируемые

21. Дубильные вещества подразделяются:

А. На окисленные и восстановленные Б. На гидролизуемые и конденсируемые

В. На ациклические и бициклические

22. Пектиновые вещества относятся:

А. К гомополисахаридам Б. К гетерополисахаридам

23. Слизи относятся:

А. К гомополисахаридам Б. К гетерополисахаридам

24. Крахмал относится:

А. К гомополисахаридам Б. К гетерополисахаридам

25. Железо-аммониевые квасцы с дубильными веществами пирогалловой группы дают окрашивание: А. Черно-синее Б. Черно-зеленое В. Оранжевое Г. Голубое

26. Железо-аммониевые квасцы с дубильными веществами пирокатехиновой группы дают окрашивание: А. Черно-синее Б. Черно-зеленое В. Оранжевое Г. Голубое

27. По физическим свойствам алкалоиды подразделяются:

В. На ациклические и бициклические

28. Бескислородные алкалоиды - это:

А. Бесцветные кристаллические вещества Б. Окрашенные кристаллические вещества

29. Белки по происхождению относят:

А. К веществам первичного синтеза Б. К веществам вторичного синтеза

30. При встряхивании образуют стойкую пену:

А. Сапонины Б. Алкалоиды В. Сердечные гликозиды Г. Кумарины

31. Как заморозки влияют на количество алкалоидов в сырье:

А. Снижают Б. Повышают В. Существенное влияние не оказывают

32. Кислородосодержащие алкалоиды - это:

А. Бесцветные, реже окрашенные кристаллические вещества

В. Летучие жидкости с неприятным запахом

33. Дубильные вещества - это:

А. Бесцветные кристаллические вещества

Б. Аморфные желтоватые или буроватые вещества

В. Окрашенные кристаллические вещества

34. Эфирные масла - это:

А. Бесцветные, реже окрашенные кристаллические вещества

Б. Аморфные желтоватые вещества

В. Летучие жидкости с неприятным запахом

Г. Бесцветные или окрашенные жидкости со специфическим запахом

35. Фармакологические свойства эфирных масел:

36. Тритерпеновые сапонины оказывают действие:

А. Седативное Б. Отхаркивающее В. Повышают аппетит Г. Слабительное

(перевод с латинского я дописывала сама, в тестах - только латынь)

I. Дифракция Фраунгофера на одной щели и определение ширины щели.

I. Определение основной и дополнительной зарплаты работников ведется с учетом рабочих, предусмотренных технологической картой.

Фармакогностический анализ – это комплекс методов анализа ЛРС, сырья животного происхождения и их продуктов, устанавливающий его подлинность и доброкачественность по всем параметрам НД.

Подлинность (идентичность) – соответствие исследуемого объекта тому наименованию, под которым оно поступило для анализа. Подлинность (идентичность) исследуемого ЛРС устанавливается путем: 1) макроскопического анализа; 2) микроскопического анализа; 3) качественного химического анализа (качественные реакции); 4) люминесцентного анализа; (во всех случаях проводятся анализы 1 и 2, анализы 3 и 4 выполняются реже).

Доброкачественность – Доброкачественность ЛРС определяется чистотой ЛРС, степенью измельчения (цельного ЛРС), влажностью, содержанием золы и действующих веществ.

Фармакогностический анализ ЛРС складывается из ряда последовательных анализов: товароведческого , макроскопического , микроскопического , фитохимического ; в некоторых случаях он дополняется определением биологической активности ЛРС .

Методы определения подлинности ЛРС. Подлинность цельного ЛРС устанавливают в основном на основании макроскопического анализа; измельченного, резано-прессованного, порошкового и брикетированного ЛРС – в результате микроскопического анализа, а также использования люминесцентного метода и гистохимических реакций.

Макроскопический анализ ЛРС – вид фармакопейного анализа, используется для установления подлинности и доброкачественности ЛРС. Эти методики включают определения: 1) внешних признаков , – в частности, формы 2) цвета (определяется при дневном освещении – с поверхности и на изломе); 3) запаха (при растирании ЛРС между пальцами, соскабливании, растирании в ступке); 4) вкуса (неядовитого ЛРС, с разжевыванием и выплевыванием); 5) размеров ЛРС (длины, ширины, диаметра).

Микроскопический анализ – основной метод определения подлинности измельченного ЛРС : резаного, дробленого, порошкованного, резано-прессованного в брикеты и гранулы. Микроскопический анализ ЛРС основывается на знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных органов и тканей отыскать характерные диагностические признаки, по которым изучаемый объект можно отличить от анатомических частей другого растения.

Качественный химический анализ(фитохимический анализ) – используется для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических, физико-химических и других методов. Фитохимические методы используют часто для определения доброкачественности ЛРС. Для установления подлинности ЛРС используют качественные реакции и хроматографию на основные действующие и сопутствующие вещества .Фитохимические реакции, применяемые для установления подлинности ЛРС подразделяют на:а) Качественные химические реакции , для проведения которых готовят водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению. Для выполнения этих реакций обычно использют пробирки, часовые или предметные стекла с лунками.б) Микрохимические реакции ведут одновременно с микроскопическим анализом ЛРС, наблюдая результаты невооруженным глазом и под микроскопом: такое проведение реакции значительно повышает их чувствительность. в) Гистохимические реакции – реакции, с помощью которых определяют те или иные соединения непосредственно в местах их локализации, то есть на срезах свежего или фиксированного материала. Результаты гистохимических реакций наблюдают под микроскопом вначале при малом, а затем при большом увеличениях. г) Хроматографические методы (в тонком слое сорбента или на бумаге) позволяют не только обнаружить, но и определить качественный состав природных соединений, имеющих диагностическое значение при идентификации определенных видов ЛРС. Есть высокоэффективная хроматография, газовая хроматография, газо-жидкостная хроматография и другие физико-химические хроматографические методы.

Люминесцентный анализ имеет основное достоинство: высокую чувствительность и специфичность. Люминесцентный метод можно использовать при изучении извлеченных веществ (в пробирках, на хроматограмме) и непосредственно в местах их локализации в растительных тканях (люминесцентная микроскопия), то есть одновременно определять отдельные группы природных соединений, способных люминесцировать (например, антраценпроизводные, флавоноиды) и анатомическую структуру ЛРС.

Биологические методы анализа ЛРС : обычно применяются при изучении сердечных гликозидов.

Товароведческий анализ ЛРС. Схема анализа. Отбор и анализ ЛРС на наличие амбарных вредителей, микробную загрязненность и токсических веществ. Контроль ЛРС на радиационную безопасность и наличие остаточных количеств пестицидов.

Товароведческий анализ включает правила приемки сырья, регламенти­рует отбор проб для проведения последующих испытаний сырья на содер­жание примесей, степень измельченности, пораженности вредителями, со­держание золы, влаги и действующих веществ.В ходе товароведческого анализа выясняют наличие амбарных вредите­лей, обращают внимание на отсутствие устойчивого постороннего запаха, плесени и гнили, примесей ядовитых растений, помета грызунов и т.д.Отбор проб. Точечные пробы.

Из каждой единицы продукции, отобранной для вскрытия, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины.

Из мешков, тюков и кип точеч­ные пробы отбирают на глубине не менее 10 см рукой сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; то­чечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щу­пом.

Из сырья, упакованного в ящик , первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую - после удаления сырья примерно до половины ящика и третью - со дна ящи­ка.

Масса точечных проб не регламентируется, но они должны быть примерно одинаковыми по массе.

Из всех точечных проб, которые складываются на товароведческой доске или на столе с бортиками, осторожно перемешивая, со­ставляют объединенную пробу.

Объединенная проба – это совокупность всех точечных проб, отобранных из партии ЛРС и тщательно (но осторожно) перемешанных между собой.

Все последующие пробы, необходимые для проведения различных ис­пытаний, выделяют методом квартования . Для установления степени зараженности амбарными вре­дителями из объединенной пробы методом квартования вы­деляют пробу массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г - для крупных видов сырья.

Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку, в которую вкладывают эти­кетку.

Из объединенной пробы выделяют также пробы для определения содержания радионуклидов (масса 500-1000 г) и микробиологической чистоты. Из объединенной пробы методом квартования выделяют среднюю пробу . Суть метода квартова­ния состоит в том, что сырье разравнивают на столе или товароведческой доске в виде квадрата по возможности тонким равномерным по толщине слоем и по диагонали делят на 4 треугольника.

Анализ лекарственного растительного сырья

Соответствие ЛРС и полученным из него продуктам НТД определяется путем проведения фармакогностического анализа. Фармакогностический анализ включает в себя комплекс методов анализа ЛРС и сырья животного происхождения, позволяющий определить подлинность и доброкачественность.

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Подлинность – это соответствие образца наименованию, под которым он поступил на анализ. Например, если на этикетке написано «корень алтея», то следует установить, соответствует ли название подлинности образца. В результате исследования должно быть написано «сырье подлинно» или наоборот.

Чистоту лекарственного сырья определяют по отсутствию недопустимых примесей и подмесей. Допустимые примеси не должны превышать определенных норм, указанных в НТД.

Доброкачественность – характеризуется нормальной , зольностью и достаточным содержанием действующих веществ, отсутствием плесени и вредителей. Доброкачественность сырья зависит от своевременного и правильного проведения сбора и сушки.

Фармакогностический анализ нормативно регулируется документами 2-х типов: с одной стороны – соответствующие общие статьи ГФ ХI, приемки, методы отбора проб, методы определения подлинности и доброкачественности ЛРС, с другой – НД, определяющие требования к конкретному виду сырья.

На анализ сырье может поступать в цельном, резаном, дробленном и порошкообразном виде, в виде таблеток, лекарственных сборов и . Фармакогностический анализ складывается из ряда последовательно проводимых анализов:

макроскопического; микроскопического; биологическим; фитохимического; хроматографическим; товароведческого.

Выбор метода исследования зависит от формы сырья.

Макроскопическим анализом определяют подлинность цельного лекарственного растительного сырья по признакам: внешнему виду, цвету, размерам, а также запаху и вкусу. При исследовании сырье раскладывают на доске или клеенке, осматривают и сравнивают с заведомо подлинным образцом.

Внешний вид. Определяют тип и форму сырья, строение поверхности (простым глазом или под лупой с ув. 10). Размеры. Миллиметровой линейкой делают несколько измерений и по ним заключают о средней величине данного объекта. Мелкие плоды и семена измеряют миллиметровой бумагой по ГОСТу 334—73. Размер шаровидных семян определяют просеиванием через сита с круглыми отверстиями по ГОСТу 214—70. Цвет. Определяют при дневном освещении только сухого сырья. Запах. Хрупкое сырье растирают между пальцами, более твердое скоблят ножом или растирают в ступке; некоторые объекты обливают горячей водой (для лучшего распознавания запаха). Вкус. Пробуют с осторожностью, не проглатывая (ядовитое сырье пробовать нельзя). Вкус листьев, трав, цветков лучше определять в 10%-ном отваре.

Для разных морфологических групп сырья требуются неодинаковые методы исследования. Некоторые признаки определяют на сухом сырье, другие—на размоченном. Подлинность цельного сырья устанавливают путем внешнего осмотра, резаное или порошкообразное сырье рассматривают под микроскопом.

Листья — Folia. Под термином «листья» в понимают высушенные целые листья или их части, т. е. отдельные листочки сложного листа (лист сенны). Тонкие листья в сырье сморщиваются, их необходимо предварительно размочить, погрузив на несколько минут в горячую воду. Затем листья расправляют при помощи пинцета и иглы, чтобы видны были форма листа> край, жилкование, черешок. Мелкие и кожистые листья не размачивают. Обращают внимание на поверхность листа с обеих строи (голая, или опушенная, жилки вдавлены или выступают). Этот признак лучше рассматривать на сухом сырье. Наличие эфирномасличных железок и других образований на поверхности листа, а также вместилищ в мезофилле определяют с помощью лупы (увеличение 10).

Цветки — Flores. Цветки как сырье включают высушенные соцветия, их части и отдельные цветки. Заготовляют обычно распустившиеся цветки. Корзинки сложноцветных (астровых) собирают в начале цветения трубчатых цветков, некоторые виды сырья — в фазу (цветки цитварной полыни). Цветки используют в неизмельченном виде, поэтому для определения подлинности сырья достаточно исследовать внешние признаки. При необходимости сырье рассматривают под микроскопом. Цвет, запах и размеры образца устанавливают на сухом сырье. Для определения строения цветка его размачивают в горячей воде, помещают на предметное стекло и под лупой расчленяют двумя иглами, рассматривая чашечку, венчик, тычинки, пестик.

Трава— Негbа. Травой называют высушенные надземные части травянистых растений, состоящие из листоносных и цветоносных стеблей; в ней присутствуют цветки, а иногда и плоды разной степени развития.

Заготавливают траву по-разному: собирают только верхушки (череда), всю надземную часть, отбрасывая толстые нижние стебли (зверобой), у некоторых трав после обмолота оставляют только цветки и листья (тимьян, чабрец, донник), траву сушеницы топяной вырывают с корнями. В сухих травах определяют длину стебля, диаметр цветка или соцветия, опушенность, цвет, запах; в размоченных травах — форму листа, характер прикрепления листа к стеблю, форму стебля, тип соцветия, строение цветка и тип плода. Форма стебля видна на поперечном разрезе. Листья, цветки и плоды обрывают и измельчают отдельно.

Плоды — Fructus. Плодами называют истинные и ложные плоды, соплодия, сборные (сложные) плоды, а также их части, собранные во время полного созревания. В сухом сырье невооруженным глазом или под лупой (ув. 10) определяют форму плодов и характер поверхности кожуры. Размер мелких плодов, как и семян, устанавливают, раскладывая их в ряд на миллиметровой бумаге. Сочные плоды вначале рассматривают в сухом виде, а затем кипятят или размачивают в горячей воде, определяя форму и особенности строения околоплодника; затем отделяют Семена от мякоти, обмывают и устанавливают их форму (как и при анализе семян), а также подсчитывают число семян в плоде. Иногда плод разрезают поперек и считают количество гнезд и семян в каждом гнезде.

Семена — Semina. Под термином «семена» понимают цельные семена и отдельные семядоли, собранные в, период полного созревания., Цельные семена легко распознают по внешнему виду невооруженным глазом или под лупой (ув. 10). Трудно определяемые семена исследуют под" микроскопом. При установлении подлинности семян рассматривают их форму, поверхность, которая может быть гладкой, бугорчатой или ячеистой, голой или опушенной. Семена состоят из зародыша, кожуры и запасных питательных веществ, иногда диагностическое значение имеют рубчик и семя-шов.

Цвет и запах устанавливают при соскабливании или растирании; размеры мелких семян определяют путем раскладывания их в ряд на миллиметровой бумаге, а шарообразных — путем просеивания через сито с округлыми отверстиями определенного диаметра.

Кора — Cortex. Корой называют наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев, кустарников, расположенную к периферии от камбия. Подлинность коры не всегда можно определить по внешнему виду, поэтому для идентификации необходимо микроскопическое исследование. Кора бывает разных размеров, имеет вид трубчатых, желобоватых и плоских кусков или неравномерных обрезков. Снаружи она покрыта бурой или серой пробкой с округлыми или продолговатыми чечевичками, иногда на ней поселяются лишайники. Кустистые лишайники при заготовке коры следует удалять (процент допустимой примеси их указан в соответствующих статьях). Листоватые лишайники при заготовке коры не удаляют и при анализе не учитывают. Кора корней лишена чечевичек и лишайников.

Наружная поверхность коры может быть гладкой либо с продолговатыми или поперечными трещинами. Внутренняя сторона коры более светлая и ровная, поперечный излом неровный, занозистый, щетинистый или зернистый, что зависит от числа и толщины волокон и наличия каменистых клеток. Указывают максимальную толщину коры. Длину и толщину коры измеряют миллиметровой линейкой (ширина не имеет значения).

Цвет определяют с двух сторон, вкус — на сухом сырье. Запах коры усиливается при увлажнении или соскабливании внутренней поверхности.

Корни, корневища—Radices, Rhizomata. Это высушенные подземные органы многолетних травянистых растений, очищенные от отмерших и нестандартных частей и отмытые от земли. Некоторые виды сырья освобождают от пробки, крупные корни и корневища разрезают на части. Подлинность цельных корней и корневищ устанавливают по внешним признакам невооруженным глазом или под лупой (ув. 10). Определяют форму, цвет (на свежем изломе), характер поверхности и излома.

Для исследования измельченного сырья применяют микроскоп.

Микроскопический" анализ основан на определении признаков анатомического строения и обычно применяется для исследования резаного и порошкообразного лекарственного сырья. Цель микроскопического анализа — установить подлинность сырья. Для этого рассматриваемый объект помещают на предметное стекло микроскопа в капле жидкости и накрывают покровным стеклом. Каждый препарат рассматривают сначала при малом увеличении для общей ориентировки, а для детального анализа — при большом увеличении.

Жидкости, применяемые для изготовления микропрепарата, называются включающими. Они имеют разное назначение и делятся на две группы: индифферентные и просветляющие.

Индифферентные жидкости — это вода, глицерин, масло, просветляющие — раствор хлоралгидрата, растворы КОН и NaOH.

Индифферентные жидкости, не реагируя с исследуемым сырьем, служат средой для его рассмотрения. Вода применяется "для ориентировочного исследования, она не изменяет форму и окраску клеток. В воде хорошо просматриваются крахмальные зерна и включения оксалата кальция, но в ней растворяется слизь и распадаются алейроновые зерна, жирное масло собирается в более крупные капли.

По сравнению с водой в глицерине препараты не высыхают и могут сохраняться несколько дней. Он относится к слабопросветляющим жидкостям, так как при его продолжительном воздействии ткани становятся более прозрачными.

Масло применяют для наблюдения растворимых в воде веществ.

Просветляющие жидкости. Их назначение — сделать препарат более прозрачным. Лучшей просветляющей жидкостью является раствор хлоралгидрата. При, его воздействии воздух из препарата вытесняется, крахмальные зерна разбухают и расплываются; жирные и эфирные масла растворяются; белковые вещества, хлорофилл, смолы и другие включения разрушаются; темноокрашенные оболочки светлеют; без изменения остаются включения оксалата кальция. Так как хлоралгидрат действует медленно, препарат рекомендуется осторожно подогреть, но не кипятить.

Фитохимический анализ - используется для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических, физико-химических и других методов. Фитохимические методы используют часто для определения доброкачественности ЛРС. Для установления подлинности ЛРС используют качественные реакции и хроматографию на основные действующие и сопутствующие вещества, которые изложены в НД на данный вид ЛРС. Фитохимические реакции, применяемые для установления подлинности ЛРС подразделяют на:

Качественные химические реакции, для проведения которых готовят водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению. Для выполнения этих реакций обычно использют пробирки, часовые или предметные стекла с лунками. Микрохимические реакции ведут одновременно с микроскопическим анализом ЛРС, наблюдая результаты невооруженным глазом и под микроскопом: такое проведение реакции значительно повышает их чувствительность. Например, на предметное стекло помещают извлечение свежего растительного материала, содержащего , а рядом помещают каплю пикриновой кислоты, после чего содержимое обеих капель соединяют тонким каналом, в котором наблюдают образование кристаллов пикратов алкалоидов. В качественных химических реакциях, как правило, необходим контрольный опыт. Гистохимические реакции – реакции, с помощью которых определяют те или иные соединения непосредственно в местах их локализации, то есть на срезах свежего или фиксированного материала. Результаты гистохимических реакций наблюдают под микроскопом вначале при малом, а затем при большом увеличениях. Условием проведения гистохимических реакции является специфичность их, потому в случае присутствия в исследуемом объекте других веществ, дающих подобные результаты реакции, их надо предварительно удалить. Наблюдать результаты реакции надо сразу после ее проведения, пока не произошла исследуемого вещества. Хроматографические методы (в тонком слое сорбента или на бумаге) позволяют не только обнаружить, но и определить качественный состав природных соединений, имеющих диагностическое значение при идентификации определенных видов ЛРС. Есть высокоэффективная хроматография, газовая хроматография, газо-жидкостная хроматография и другие физико-химические хроматографические методы.

Люминесцентный анализ имеет основное достоинство: высокую чувствительность и специфичность; метод можно применять и для изучения толстых непрозрачных срезов сухого ЛРС. Люминесцентный метод можно использовать при изучении извлеченных веществ (в пробирках, на хроматограмме) и непосредственно в местах их локализации в растительных тканях (люминесцентная микроскопия), то есть одновременно определять отдельные группы природных соединений, способных люминесцировать (например, антраценпроизводные, флавоноиды) и анатомическую структуру ЛРС.

Биологический метод анализа. Биологическая активность ЛРС устанавливается на животных (кошках, голубях, лягушках) и выражается в единицах действия. Определение биологической активности всегда проводят в сравнении с образцами (стандартами). Устанавливают наименьшие дозы испытуемого образца сырья, которые вызывают систолическую остановку сердца у подопытных животных. В зависимости от того, на каком животном проводился эксперимент, дозы называют лягушачьими (ЛЕД), кошачьими (КЕД) и голубиными (ГЕД) единицами действия. Затем рассчитывают содержание единиц действия в 1г. сырья. Например, 1г. листьев наперстянки пурпурной содержит 50 – 60 ЛЕД или 10,3 – 12,6 КЕД. В настоящее время этот метод анализа применяется редко.

Товароведческий анализ – это наиболее полный анализ, оценивающий подлинность и доброкачественность ЛРС в соответствии с требованиями НД. Анализ проводят на аптечных складах (базах), на предприятиях по переработке ЛРС или изготавливающих из него лекарственные средства

Товароведческий анализ проводят в 3 этапа

Приёмка партии сырья Отбор проб для анализа Анализ проб

Партия – это количество сырья массой не менее 50 кг одного наименования, однородного, по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество.

Документ должен содержать следующие данные:

номер и дату выдачи документа; наименование и адрес отправителя; наименование сырья; номер партии; массу партии; год и месяц сбора или заготовки; район заготовки (для сырья от дикорастущих расте­ний) ; результаты испытаний качества сырья; (проводится в лаборатории отправителя) наименование нормативно-технической документации, регламентирующей качество сырья; подпись лица, ответственного за качество сырья, с ука­занием фамилии и должности.

Каждую единицу продукции подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки требо­ваниям нормативно-технической документации.

Обращают внимание

на правильность упаковки, состояние тары (отсут­ствие подмочки, подтеков и других повреждений, отрица­тельно влияющих на качество и сохранность сырья).

После осмотра внешнего вида упаковки всех единиц в партии приступают к отбору единиц продукции для анализа.

Для проверки соответствия качества сырья требованиям нормативно-технической документации проводят выборку из неповрежденных единиц продукции, взятых из разных мест партии в количестве, указанном в табл. № 1.

Количество единиц продукции сырья Объем выборки

__________________________________________________________

1 – 5 Все единицы

6 – 50 5 единиц

Свыше 50 10 % единиц продукции,

Составляющей партию

Отобранные единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т. д.), цвету, запаху, засоренности; наличие плесени, гнили, устойчи­вого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании;

засоренность и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т. д.).

Одновре­менно невооруженным глазом и с помощью лупы (х 5—10) определяют наличие амбарных вредителей.

Неполные до 10 единиц продукции приравнивают к 10 единицам (напри­мер, при наличии в партии 51 единицы продукции объем выборки составляет 6 единиц).

При установлении при внешнем осмотре неоднородности сырья, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые примеси и т. д. вся партия должна быть рассортирована поставщиком, после чего вторично предъявлена к приемке.

Партия сырья не подлежит приемке при обнаружении в сырье затхлого, устойчивого посторон­него запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и посторонних примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности амбарными вредителями II и III степеней.

Проверку качества сырья, в поврежденных единицах продукции производят от­дельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу про­дукции.

Отбор проб.

Точечные пробы. Из каждой единицы продукции, отобранной для вскрытия, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы:

сверху, снизу и из середины.

Из мешков, тюков и кип точеч­ные пробы отбирают на глубине не менее 10 см рукой сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; то­чечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щу­пом.

Из сырья, упакованного в ящик, первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую — после удаления сырья примерно до половины ящика и третью — со дна ящи­ка.

Масса точечных проб не регламентируется, но они должны быть примерно одинаковыми по массе.

Из всех точечных проб, которые складываются на товароведческой доске или на столе с бортиками, осторожно перемешивая, со­ставляют объединенную пробу.

Объединенная проба –это совокупность всех точечных проб, отобранных из партии ЛРС и тщательно (но осторожно) перемешанных между собой.

Масса объединенной пробы неопределенна и зависит от величины партии, особенностей сырья, величины точечных проб и т. д.

Все последующие пробы, необходимые для проведения различных ис­пытаний, выделяют методом квартования.

Для установления степени зараженности амбарными вре­дителями из объединенной пробы методом квартования вы­деляют пробу массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г — для крупных видов сырья.

Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку, в которую вкладывают эти­кетку.

Из объединенной пробы выделяют также пробы для определения содержания радионуклидов (масса 500-1000 г) и микробиологической чистоты.

Из объединенной пробы методом квартования выделяют среднюю пробу.

Суть метода квартова­ния состоит в том, что сырье разравнивают на столе или товароведческой доске в виде квадрата по возможности тонким равномерным по толщине слоем и по диагонали делят на 4 треугольника.

Два противоположных треугольника сырья удаляют, а 2 оставшихся соединяют вместе, осторожно перемешивают и вновь разравнивают в виде квадрата.

Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останет­ся количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе средней пробы, указанной в табл. 2, ГФ х1, т.1, стр.270..

Остатки объединенной пробы сырья присоединяют к партии. Допустимые отклонения в массе средней пробы не должны превышать ±10%.

Среднюю пробу упаковывают в полиэтиленовый или много­слойный бумажный мешок. К мешку прикрепляют этикетку, такую же этикетку вкладывают внутрь мешка. На этикетке указывают следующие данные:

наименование сырья; наиме­нование поставщика; номер партии; массу партии; дату отбора пробы; фамилию и должность лица, отобравшего пробу.

Аналитические пробы

Аналитической пробой называют часть анализируемой средней пробы, частично отражающей качество сырья предложенной партии.

Из средней пробы методом квартования выделяют аналитические пробы для определения:

1 ан. Проба – подлинности, измельченности и содержания примесей;

2 ан. Проба – влажности (аналитическую пробу для определения влажности отделяют сразу же после отбора средней пробы и упаковывают герметично);

3 ан. Проба - содержания золы и действующих веществ.

Вредители лекарственного растительного сырья и борьба с ними

В процессе транспортирования и при неправильном хранении лекарст­венное сырье, как и другое растительное, может подвергаться порче амбар­ными вредителями. Чаще всего порче подвержено сырье, богатое полисахаридами (крахмалом, инулином), сочные плоды, богатые сахарами, некото­рые сухие плоды и семена, богатые жирным маслом.

Амбарные вредители ухудшают качество сырья, способствуют его само­согреванию, загрязняют сырье, тару, хранилища, оборудование, транспорт­ные средства. К амбарным вредителям относятся клещи, долгоносики, то­чильщики, моль, грызуны.

Большой вред сырью, таре, помещениям для хранения наносят крысы и мыши. Они заражают и загрязняют многие виды сырья, особенно плоды можжевельника и плоды зонтичных.

Меры борьбы с вредителями лекарственного сырья могут быть предуп­редительные и истребительные.

К предупредительным мерам относятся под­готовка, очистка и обеззараживание складских помещений, перерабатываю­щих предприятий, машин, механизмов, соблюдение санитарно-гигиенических правил хранения лекарственного сырья;

к истребительным — физико-механические и химические средства дезинсекции.

Дезинсекцию проводят с помощью сероуглерода (реже хлорпикрина).

Зараженное сырье помещают в таре в герметически закрывающееся помещение. В разных местах кабины на штабелях с сырьем расставляют плоские чашки, в которые наливают сероуглерод.

Дверь быстро закрывают, щели замазывают алебастром. В га­зовой среде сырье выдерживают от 2 (летом) до 7 (зимой) дней. По истечении этого времени камеру открывают и дают газу улетучиться. Сероугле­род огнеопасен, в связи с чем работа с ним требует особой осторожности.

В летний период для дезинсекции можно использовать солнечную радиа­цию. Сырье, которое не теряет внешнего вида под воздействием солнечных лучей, помещают на темные подстилки и прогревают в течение нескольких часов.

Дератизацию помещений проводят общеизвестными способами. Весьма эффективны для дератизации ловчие бочки.

Мероприятия по борьбе с амбарными вредителями должны быть ком­плексными с соблюдением мер личной и противопожарной безопасности.

Определяют степень зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями.

Исследование на наличие амбарных вредителей осуществляют в обязательном порядке при приемке лекарственного расти­тельного сырья, а также ежегодно при хранении. Метод определения степе­ни зараженности сырья амбарными вредителями изложен в ГФ XI (т. 1, с. 276) и ГОСТ 24027.1—80.

Проба для установления степени зараженности вредителями выделяется методом квартования из объединенной пробы мас­сой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья [ГФ XI (т. 1, с. 269) и ГОСТ 24027.0-80].

При анализе определяют степень зараженности по наличию клещей и других насекомых в пересчете на 1 кг сырья.

Аналитическую пробу просеивают сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей (лупа х5—10), моли, точильщика и их личинок, живых и мертвых насекомых, подсчитывают их число в сырье, оставшемся на сите.

Различают три степени зараженности сырья вредителями:

I степень — в 1 кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых; II степень — более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образу­ющих сплошных масс, или 6—10 экземпляров моли, точильщика и их личинок; III степень — клещи образуют сплошные войлочные массы, дви­жение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик, их личинки и др.).

Сырье, зараженное вредителями, после дезинсекции просеивают сквозь сито с отверстиями 0,5 мм (при зараженности клещами) или 3 мм (при зараженности другими вредителями).

После обработки сырье I степени зараженности вредителями может быть допущено к медицинскому применению.

При II степени и в исключитель­ных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают.

Цель – определение подлинности, чистоты и доброкачественности сырья.

Подлинность – это соответствие сырья/препарата тому наименованию, под которым оно поступило на анализ. Подлинность определяется макроскопическим, микроскопическим анализами и качественными реакциями на основную группу биологически активных веществ.

Чистота ЛРС - определяется отсутствием недопустимых примесей и наличием допустимых примесей в пределах установленных норм по НД.

Доброкачественность – зависит от ряда факторов и определяется правильностью и своевременностью его сбора, сушки, отсутствием плесени и вредителей, нормальной влажностью, зольностью, содержанием биологически активных веществ (соответствие по числовым показателям).

Товароведческий анализ проводится в соответствии с ГФ XIII.

ОФС.1.1.0004.15 Отбор проб.

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц.

В процессе проведения отбора проб необходимо учитывать факторы, которые должны контролироваться, с тем, чтобы обеспечить достоверность результатов испытаний.

Методика отбора проб должна предусматривать предотвращение загрязнения лекарственных средств и материалов, из которых отбираются пробы, самих отбираемых проб, а также других лекарственных средств, материалов и окружающей среды.

Персонал, занятый отбором проб, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены.

ОФС.1.1.0005.15 Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов.

Приемка ЛРС проводят партиями. Партия ЛРС - определенное количество цельного, обмолоченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества и оформленное одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственные растительные препараты принимают сериями. Серия ЛРП – определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество.

Контролируемая партия/серия называется также генеральной совокупностью.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии /серии. Обращают внимание на соответствие упаковки и маркировки требованиям НД, на количество транспортных единиц, на правильность упаковки и целостность тары (отсутствие подмочки, подтеков и других повреждений тары, отрицательно влияющих на качество и сохранность ЛРС).

Пробы отбирают только из неповрежденных транспортных единиц, упакованных согласно НД.

Проверку качества сырья в поврежденных транспортных единицах производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Для проверки соответствия качества сырья требованиям НД отбирают выборку из неповрежденных единиц продукции, взятых из разных мест партии.

Выборка – одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой из генеральной совокупности.

Объём выборки партии ЛРС/серии ЛРП

Неполные 10 единиц продукции приравниваются к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 единицы продукции объем выборки составляет 6 единиц).

Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное), цвету, запаху, засоренности; наличие плесени, гнили; устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями. Одновременно невооруженным глазом и при помощи лупы определяют наличие амбарных вредителей.

При установлении при внешнем осмотре неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в ЛРС затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и недопустимыхпримесей (помета птиц и грызунов, стекла и др.), зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке .

Отбор проб.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы : сверху, снизу и из середины. Масса точечных проб не нормируется. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см рукой сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом. Из сырья, упакованного в ящик, первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую – после удаления сырья примерно до половины, третью – со дна ящика, точечные пробы должны быть примерно равны по массе.

Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу .

Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в соответствующей таблице ОФС.

Из объединенной пробы методом квартования выделяют следующие пробы в приведенной ниже последовательности:

· пробу для определения микробиологической чистоты массой 50 г, исключение составляют цельные корни и корневища - 100 г; чага – 200 г.

· пробу для определения степени вредителями запасов массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г – для крупных видов сырья. Пробу герметично упаковывают;

· среднюю пробу (для выделения аналитических проб) для каждого наименования сырья в соответствии с таблицей в ОФС;

· пробу для проведения радиационного контроля в соответствии с таблицей в ОФС;

· пробу для определения остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка массой 50 г.

Для этого сырье раскладывают на гладкой, ровной, чистой, сухой поверхности, предварительно обработанной дезинфицирующим средством, в виде квадрата по возможности тонким равномерным по толщине слоем и по диагонали делят на четыре треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию проводят до тех пор, пока не останется количество сырья, соответствующее массе одной из заданных проб (± 10%).

Перед квартованием каждой последующей объединенной пробы тщательно дезинфицируют руки, поверхность и инструменты для квартования.

Среднюю пробу и пробы для радиационного контроля, микробиологической чистоты, остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка упаковывают каждую в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. К пакету прикрепляют этикетку.

Из средней пробы методом квартования выделяют аналитические пробы для определения:

· внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельченности и содержания примесей;

· влажности (сразу же после выделения упаковывают герметически);

Масса аналитических проб для каждого наименования сырья указана в ОФС.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трех анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы).

До выдачи разрешения на использование партии ЛРС/серии ЛРП должны храниться в карантине в условиях, соответствующих требованиям НД.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб.

Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить как минимум в течение срока годности и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии ЛРС должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии ЛРП из данной партии ЛРС.

При установлении в результате испытаний несоответствия качества ЛРС требованиям НД следует проводить его повторную проверку . Для повторных испытаний от невскрытых транспортных единиц формируют выборку и отбирают пробы, согласно настоящей ОФС. Результаты повторных испытаний являются окончательными и распространяются на всю партию.

Отбор проб ЛРС (партия)